Több vírus: A megfázást számos vírus okozza, beleértve a rinovírusokat, a koronavírusokat, az adenovírusokat és mások. Minden vírusnak megvannak a sajátosságai, és különböző tüneteket okozhat. Ez azt jelenti, hogy az egyik vírus elleni immunitás nem feltétlenül jelent védelmet más vírusok ellen.
Gyors mutáció: A megfázást okozó vírusok magas mutációs rátával rendelkeznek. Ez azt jelenti, hogy gyorsan megváltoztathatják genetikai összetételüket, ami lehetővé teszi számukra, hogy elkerüljék az immunrendszert. Még akkor is, ha egy személy immunitást fejleszt ki egy adott vírustörzs ellen, akkor is érzékeny lehet egy mutált törzs által okozott fertőzésre.
Rövid életű immunitás: A hidegfertőzés után kialakult immunitás általában rövid életű. Ez azt jelenti, hogy egy személy néhány hónap vagy év után újra megfertőződhet ugyanazzal a vírussal.
Az univerzális vakcina hiánya: Jelenleg nem áll rendelkezésre univerzális vakcina, amely védelmet nyújtana a megfázás vírusának minden törzse ellen. Egy ilyen vakcina kifejlesztése kihívást jelent e vírusok nagy genetikai sokfélesége és gyors evolúciója miatt.
Keresztvédelem: Míg a megfázás vírus egy adott törzsével szembeni immunitás nem biztos, hogy teljes mértékben véd más törzsekkel szemben, néha részleges keresztvédelmet nyújthat. Ez azt jelenti, hogy az a személy, aki egy vírustörzsnek volt kitéve, enyhébb tüneteket tapasztalhat, vagy csökkenhet a fertőzés kockázata, ha a jövőben hasonló törzzsel találkozik. Ez a keresztvédelem azonban nem mindig teljes, és az egyéntől és az érintett törzsektől függően változhat.
Éretlen immunrendszer: Kisgyermekeknél az immunrendszer még mindig fejlődik, és előfordulhat, hogy nem képes hatékonyan reagálni a megfázásos vírusokra. Ez az oka annak, hogy a gyerekek gyakrabban kapnak megfázást, mint a felnőttek. Ahogy az immunrendszer érlelődik, egyre jobban felismeri és reagál a megfázásos vírusokra, ami idővel csökkenti az érzékenységet.