Az erythroblastosis fetalis leggyakoribb oka az Rh-inkompatibilitás. Rh-inkompatibilitás akkor fordul elő, ha az anya Rh-negatív és a baba Rh-pozitív. Az Rh faktor egy fehérje, amely a vörösvértestek felszínén található. Ha az anya Rh-negatív, akkor nincs Rh-faktor a vörösvérsejtjein. Ha a baba Rh-pozitív, akkor az Rh-faktort az apjától örökölte.
A terhesség alatt az anya immunrendszere idegenként ismeri fel a baba Rh-pozitív vörösvértesteit, és megtámadja azokat. Ez a baba vörösvértesteinek pusztulásához vezethet, ami vérszegénységet, sárgaságot és más súlyos egészségügyi problémákat okozhat.
Az Erythroblastosis fetalist más vércsoport-inkompatibilitás is okozhatja, például az ABO-inkompatibilitás. Azonban az Rh-inkompatibilitás a leggyakoribb ok.
Az Erythroblastosis fetalis megelőzhető az Rh-negatív anyáknak RhoGAM nevű vakcinával. A RhoGAM egy antitest, amely megakadályozza, hogy az anya immunrendszere megtámadja a baba Rh-pozitív vörösvértesteit. A RhoGAM-ot általában terhesség alatt és szülés után adják.