A Lewy-testek az alfa-synuclein nevű fehérje rosszul hajtogatott formáiból állnak; Kialakulásának pontos oka még megfejtésre vár, de számos tényező, köztük a genetikai variánsok, a fehérje hibás működése, az oxidatív stressz, a gyulladás, az életkorral összefüggő változások (beleértve a fehérjetranszport és -lebomlás, valamint a mitokondriális diszfunkció) is szerepet játszhatnak.