A Down-szindróma minden populációban előfordul, de vannak olyan populációk, ahol ez gyakoribb. A tanulmányok azt sugallták, hogy a Down-szindrómás gyermek születésének kockázata az anyai életkor előrehaladtával növekszik, és ez a kockázat magasabb a 35 éves vagy annál idősebb nőknél. Ezenkívül bizonyos genetikai tényezők, környezeti tényezők és bizonyos populációk esetében magasabb a Down-szindróma prevalenciája. Egyes tanulmányok a Down-szindróma fokozott kockázatát sugallják bizonyos etnikai és földrajzi populációkban, például az afro-amerikaiakban és a spanyol ajkú amerikaiakban, valamint a világ bizonyos régióiban, beleértve Európát, Észak-Amerikát és Ázsiát. Fontos azonban megjegyezni, hogy ezek az eltérések viszonylag kicsik, és a Down-szindróma bármilyen etnikai vagy földrajzi hátterű egyéneket érinthet.
