1. Nyálkahártya: A vastagbél legbelső rétege a nyálkahártya. Hámsejtekkel van bélelve, amelyek vizet és elektrolitokat szívnak fel, és nyálkát termelnek, hogy megvédjék a bélnyálkahártyát. A nyálkahártya mirigyeket is tartalmaz, amelyek emésztőenzimeket és hormonokat választanak ki.
2. Submucosa: A nyálkahártya alatti kötőszövet egy rétege, amely a nyálkahártya alatt helyezkedik el. Vérereket, nyirokereket és idegeket tartalmaz. A nyálkahártya alatt található a Meissner-fonat is, egy ideghálózat, amely szabályozza a vastagbél izommozgását.
3. Muscularis externa: A muscularis externa egy simaizomréteg, amely a nyálkahártya alatt található. Felelős a perisztaltikus összehúzódásokért, amelyek a táplálékot a vastagbélben mozgatják. A muscularis externa tartalmazza az Auerbach-fonatot is, egy ideghálózatot, amely szabályozza a vastagbél általános izommozgását.
4. Serosa: A vastagbél legkülső rétege a serosa. Ez egy vékony kötőszövetréteg, amely a muscularis externát fedi. A serosa megvédi a vastagbelet a fertőzéstől és a kopástól.