A vércsoport-kompatibilitást bizonyos antigének jelenléte vagy hiánya határozza meg a vörösvértestek felszínén. Amikor egy személy vérátömlesztést kap egy kompatibilis donortól, a recipiens immunrendszere nem ismeri fel idegenként a donor vörösvértesteit, és nem támadja meg azokat.
Ha azonban egy személy nem kompatibilis donortól kap vérátömlesztést, akkor a recipiens immunrendszere megtámadhatja a donor vörösvérsejtjeit, ami transzfúziós reakciónak nevezett állapotot okozhat. A transzfúziós reakciók súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet, és olyan tünetekkel járhat, mint a láz, hidegrázás, hányinger, hányás, légszomj és alacsony vérnyomás.
Egyes esetekben a transzfúziós reakció veseelégtelenséghez, májkárosodáshoz vagy akár halálhoz is vezethet. Ezért elengedhetetlen, hogy a vérátömlesztést csak kompatibilis vérrel végezzék.