A rosszindulatú malária oka az emberi gazdaszervezet fertőzése a Plasmodium falciparum, a parazita protozoák (sporozoák) egyik fajával. A parazita fertőzött Anopheles szúnyogcsípésen keresztül terjed az emberre. Az embert megfertőző öt maláriaparazita közül ez a legvirulensebb, és világszerte felelős a maláriával összefüggő halálesetek túlnyomó többségéért.