Mi az a termináltörlés?

A terminális deléció olyan citogenetikai rendellenesség, amely magában foglalja a DNS egy szegmensének elvesztését a kromoszóma végétől (terminálisától). Különféle mechanizmusok eredménye lehet, beleértve az egyenlőtlen meiotikus keresztezéseket, kromoszómatöréseket és deléciókat. A terminális deléciók mérete a kis méretű, csak néhány gént érintő delécióktól a nagy deléciókig terjedhet, amelyek teljes géncsoportokat vagy akár kromoszómális sávokat is magukban foglalnak.

A terminális deléciók klinikai következményei a törölt régió helyétől és mértékétől függően változnak. Egyes terminális deléciók enyhe vagy semmilyen fenotípusos hatást eredményezhetnek, ha a törölt régió nem tartalmaz esszenciális géneket. A kritikus gének törlése azonban különféle fejlődési rendellenességeket, malformációs szindrómákat, értelmi fogyatékosságot vagy egyéb egészségügyi problémákat okozhat.

A terminális deléciók kimutathatók citogenetikai analízissel, például kariotipizálással vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH). A terminális deléciók azonosítására és jellemzésére olyan molekuláris technikák is használhatók, mint a tömb alapú összehasonlító genomiális hibridizáció (aCGH) vagy a teljes exóm szekvenálás (WES).

Példák a jól ismert terminális deléciós rendellenességekre:

1. Cri du Chat szindróma:Az 5. kromoszóma rövid karjának terminális deléciója okozza (5p). Jellemzője a magas hangú macskaszerű sírás, az értelmi fogyatékosság, a fejlődési késések és a jellegzetes arcvonások.

2. Wolf-Hirschhorn szindróma:A 4-es kromoszóma rövid karjának terminális deléciója (4p) eredménye. Növekedési retardációval, értelmi fogyatékossággal, görcsrohamokkal és különböző koponya-arcvonásokkal jár.

3. DiGeorge-szindróma:A 22. kromoszóma hosszú karjának (22q11.2) terminális deléciójával jár. Veleszületett szívhibák, immunhiány és fejlődési késések jellemzik.

A terminális deléciók a szomatikus sejtekben szerzett genetikai elváltozásként is előfordulhatnak, hozzájárulva bizonyos ráktípusok kialakulásához. Ilyen esetekben a törölt régió tumorszuppresszor géneket tartalmazhat, amelyek elvesztése esetén ellenőrizetlen sejtnövekedést tesznek lehetővé, és hozzájárulnak a rák progressziójához.

A terminális deléciók tanulmányozása és megértése elengedhetetlen a klinikai genetikában, mivel betekintést nyújtanak a fejlődési rendellenességek genetikai alapjaiba, és segítik a genetikai tanácsadást és az orvosi kezelést az ilyen kromoszóma-rendellenességeket hordozó egyének számára.