Az I. tengelybe azok a klinikai rendellenességek tartoznak, amelyek jellemzően jelentős szorongással vagy károsodással járnak együtt a szociális, foglalkozási vagy más fontos működési területeken. Ezek a rendellenességek közé tartozik a skizofrénia, a hangulati zavarok, a szorongásos rendellenességek, a szomatoform rendellenességek és a szerhasználati zavarok.