Számos mechanizmus létezik, amelyek révén a portális hipertónia lépmegnagyobbodást okozhat:
Fokozott véráramlás a lépbe: A portális hipertónia a lép véráramlásának növekedéséhez vezet. Ez a megnövekedett véráramlás a lép torlódását és megnagyobbodását okozhatja.
Károsodott véráramlás a lépből: A megnövekedett nyomás a portális vénában szintén ronthatja a vér kiáramlását a lépből. Ez vér felhalmozódásához vezethet a lépben, és ennek későbbi megnagyobbodásához.
A léppulpa hiperpláziája: A portális hipertónia hiperpláziához vagy a léppulpában a sejtek számának növekedéséhez is vezethet. Ez a hiperplázia tovább járulhat a lép megnagyobbodásához.
A vérlemezkék és a fehérvérsejtek elkülönítése: Portális hipertóniában gyakran a lépben a vérlemezkék és a fehérvérsejtek fokozott elválasztása vagy csapdázása következik be. Ez is hozzájárulhat a lép megnagyobbodásához.
Ezeken a mechanizmusokon túlmenően a portális hipertónia splenomegáliáját más tényezők is okozhatják, például fertőzések, májbetegségek és bizonyos gyógyszerek.