Az ADEM gyakori kiváltó okai a vírusfertőzések, például a kanyaró, a mumpsz, a rubeola, a bárányhimlő, az Epstein-Barr-vírus, az influenza, a COVID-19, valamint a Mycoplasma pneumoniae és más bakteriális fertőzések. Egyes védőoltások beadását szintén kiváltó mechanizmusként említik, bár ez a kockázat rendkívül ritka.