Ha a piridoxint levodopával együtt adják, a betegek csökkenthetik a levodopa terápiás hatását, ideértve a tünetek csökkenését, a motoros fluktuációk növekedését és a bekapcsolási idő csökkenését. Ennek a kölcsönhatásnak a mértéke egyénenként változó, és számos tényezőtől függ, például a piridoxin dózisától, a használt levodopa készítménytől és az egyén piridoxinra való érzékenységétől.
Ennek a kölcsönhatásnak a elkerülése érdekében általában javasolt, hogy a levodopát szedő betegek kerüljék a piridoxin-kiegészítők nagy dózisainak szedését. A piridoxin napi adagja nem haladhatja meg az 1,7 mg-os ajánlott étrendi bevitelt (RDA) felnőttek (19 éves és idősebb) számára. Azok a személyek, akiknek levodopát írnak fel, és aggódnak a piridoxin táplálékfelvétele miatt, forduljanak orvosukhoz vagy gyógyszerészükhöz útmutatásért.
Egyes esetekben, ha piridoxinhiány gyanúja merül fel vagy megerősítik, az orvos alacsony dózisú piridoxin levodopával együtt történő bevételét javasolhatja a hiány megelőzése vagy korrigálása érdekében. Ezt azonban orvosi felügyelet mellett kell megtenni annak biztosítása érdekében, hogy a piridoxin adagja ne befolyásolja a levodopa-terápia hatékonyságát.