Soros átjáró: Ez a módszer magában foglalja a vírus ismételt átjutását egy gazdaszervezeten, például állati vagy sejtkultúrán. Idővel a vírus olyan genetikai változásokon mehet keresztül, amelyek csökkentik virulenciáját, miközben megőrzik immunogenitását. A sorozatos passzálások során csökkent patogenitást mutató vírusok kiválasztásával a kutatók vakcinagyártásra alkalmas legyengített törzseket kaphatnak.
Vegyi inaktiválás: Bizonyos vegyszerek, mint például a formaldehid vagy a béta-propiolakton, felhasználhatók a vírusok fertőzőképességének inaktiválására, miközben megőrzik immunogén tulajdonságaikat. Ez a folyamat megzavarja a vírus szaporodási képességét, így biztonságossá teszi a vakcina alkalmazását, miközben stimulálja az immunválaszt.
Genetikai módosítás: A géntechnológiai technikák fejlődése lehetővé teszi a tudósok számára, hogy manipulálják a vírusgenomot, hogy legyengített törzseket hozzanak létre. A virulenciáért felelős specifikus gének törlésével vagy megváltoztatásával a kutatók genetikailag legyengített vírusokat fejleszthetnek ki, amelyek nem képesek replikációra, vagy csökkentett patogén potenciállal rendelkeznek.
Hőmérsékletre érzékeny mutánsok: Egyes vírusok gyengíthetők hőmérséklet-érzékeny mutánsok kiválasztásával. Ezek a mutánsok csak meghatározott hőmérsékleten képesek replikálódni, általában alacsonyabb, mint a gazdaszervezet normál testhőmérséklete. Magasabb hőmérsékleten a vírus nem képes szaporodni, ezért kevésbé valószínű, hogy betegséget okoz.
Fordított genetika: A fordított genetika egy olyan technika, amely magában foglalja a vírus genomjának rekonstrukcióját annak genetikai szekvenciája alapján. A vírusgenomba specifikus mutációk vagy deléciók beiktatásával a kutatók legyengített törzseket hozhatnak létre a kívánt jellemzőkkel, például csökkent virulenciával vagy fokozott immunogenitással.
Az attenuációs stratégiák célja olyan vírusok létrehozása, amelyek beadása biztonságos, de képesek védő immunválaszt kiváltani. A csillapítási módszer kiválasztása az adott vírustól, annak jellemzőitől és a gyengítés kívánt szintjétől függ. A legyengített vírusok döntő szerepet játszanak az élő vakcinák kifejlesztésében, amelyek hosszan tartó immunitást biztosítanak különféle fertőző betegségek ellen.