A Rocky Mountain foltos láz általában egy fertőzött kullancs csípésén keresztül terjed. A kullancsok az RMSF-et okozó baktériumokat, a Rickettsia rickettsii-t úgy szerzik meg, hogy fertőzött állatokkal, például rágcsálókkal és szarvasokkal táplálkoznak. Amikor egy fertőzött kullancs megharap egy embert, a baktériumok a bőrön keresztül bejuthatnak a személy testébe, és a véráramon keresztül eljuthatnak. A Rocky Mountain foltos láz belépési portálja tehát a kullancscsípés helyén lévő bőr.