A Rett-szindrómás lányok agresszív viselkedést mutathatnak, például önkárosító viselkedést vagy agressziót másokkal szemben. Ezek a viselkedések gyakran összefüggenek a kommunikációs nehézségekkel és azzal a frusztrációval, hogy nem tudják kifejezni magukat vagy kielégíteni szükségleteiket. Agresszívek lehetnek, mert fájdalmat éreznek, idegesek az állapotuk miatt, vagy önsérülést tanúsíthatnak, például kézharapást. Az agresszív hajlamok a beadott gyógyszerek mellékhatásaként is megjelenhetnek.