Hogyan metabolizálódik a bilirubin?

A bilirubin metabolizmusa több kulcsfontosságú lépésből áll:

1. Bilirubin képződése:

- A bilirubin elsősorban a hem, a hemoglobinban és más hemeproteinekben található vastartalmú molekula lebontásából származik.

- Az öregedő vörösvérsejteket a lépben, a májban és a csontvelőben lévő makrofágok fagocitizálják.

- A makrofágokon belül a hem oxigenáz (HO) lebontja a hemet, így biliverdin, vas (Fe2+) és szén-monoxid (CO) szabadul fel.

- A biliverdin-reduktáz, egy enzim tovább csökkenti a biliverdin mennyiségét, így nem konjugált bilirubint képez. Ezt a nem konjugált bilirubint az albumin szállítja a májba.

2. Májfelvétel és konjugáció:

- A májban a nem konjugált bilirubin a hepatocita membránjában található specifikus hordozófehérjékhez kötődik, megkönnyítve a májsejtekbe való felvételét.

- A hepatocitákba kerülve a nem konjugált bilirubin konjugált bilirubinná alakul a bilirubin konjugáció néven ismert folyamat révén.

- A konjugációs reakció során az UDP-glükuronozil-transzferáz (UGT1A1) enzim két glükuronsavmolekulát nem konjugált bilirubinba visz át.

- A kapott termék, a konjugált bilirubin (bilirubin-diglükuronid) vízoldható és nem toxikus, ellentétben a hidrofób, nem konjugált bilirubinnal.

3. Epekiválasztás:

- Konjugáció után a bilirubin az epecsatornákba, a májon belüli kis csatornákba kerül, majd az epébe választódik ki.

- Az epe a májból az epehólyagba áramlik, ahol tárolódik és koncentrálódik.

- Az emésztés során az epehólyag összehúzódik, az epe a vékonybélbe kerül.

4. Bélanyagcsere és enterohepatikus keringés:

- A belekben a bélbaktériumok döntő szerepet játszanak a bilirubin metabolizmusában. A bakteriális enzimek, például a béta-glükuronidázok hidrolizálják a glükuronsav-konjugátumokat, és így konjugálatlan bilirubint szabadítanak fel.

- A nem konjugált bilirubin egy része újra felszívódhat a bélfalon keresztül (enterohepatikus keringés), és visszakerülhet a májba.

- A nem konjugált bilirubin nagy részét a bélbaktériumok tovább metabolizálják, és különféle bomlástermékeket képeznek, köztük a szterkobilint és az urobilint, amelyek hozzájárulnak a széklet színéhez.

Végső soron a bilirubin elsősorban széklettel ürül ki a szervezetből, és kisebb mértékben egyes bilirubin bomlástermékek vizelettel történő kiválasztásával.