* Gyakran késő gyermekkorban kezdődik, súlyos motoros károsodással jellemezve
* Csökkent a céltudatos kézhasználat
* A végtagok és a törzs fokozott merevsége és kontraktúrái
* Rendellenes légzési minták
* Emésztőrendszeri zavarok
* Scoliosis (gerinc görbület)
* Rohamok
* A kommunikációs képességek romolhatnak
* Előfordulhat, hogy sikoltozhat vagy sírhat
Fontos megjegyezni, hogy a tünetek előrehaladása és a Rett-szindróma súlyossága személyenként nagyon eltérő lehet.