Az attenuált influenza elleni vakcinákat úgy állítják elő, hogy az influenzavírus egy specifikus törzsét ellenőrzött környezetben termesztik, majd laboratóriumi eszközökkel gyengítik annak virulenciáját. Az attenuációs folyamatok magukban foglalhatják a vírus állati vagy sejtkultúrákon keresztül történő ismételt átjutását több generáción keresztül, fokozatosan csökkentve a betegséget okozó képességét. Ez az eljárás biztosítja, hogy a vakcinatörzs megőrizze a hatékony immunválasz kiváltásához szükséges jellemzőket, miközben minimálisra csökkenti a súlyos betegség előidézésének kockázatát.
Az attenuált influenza elleni vakcinákat jellemzően intranazálisan (orron keresztül) adják be, és a légutakban replikálódnak, utánozva a természetes influenzafertőzést. Szélesebb körű immunitást biztosítanak, mint az inaktivált influenzavakcinák, mivel mind szisztémás, mind helyi immunválaszt indukálnak, beleértve a szekréciós antitestek (IgA) termelését a légutakban.
Az attenuált influenza elleni vakcinák az inaktivált vakcinákhoz képest hosszabb ideig tartó immunitást biztosíthatnak, és védőreakciót is indukálhatnak a vakcinatörzs drift-változatai (a vírus kisebb változásai) ellen. Élő vírus alkalmazása miatt azonban a legyengített vakcinák ellenjavalltok lehetnek bizonyos egyéneknél, például legyengült immunrendszerűek vagy bizonyos egészségügyi állapotok esetén.
Az attenuált influenza elleni vakcinák közé tartozik a FluMist Quadrivalent (élő attenuált influenzavakcina) és a FluMist (élő attenuált influenzavakcina szezonális).