A vírus a fertőzött személy nyálával való közvetlen érintkezés útján terjed. Ez történhet csókolózással, italok vagy ételek megosztásával, ugyanazon fogkefe használatával, vagy egy fertőzött személy köhögésével vagy tüsszentésével való érintkezéskor.
A mono nem terjedhet alkalmi érintkezés útján, például kézfogással vagy közös fürdőszobában.
A vírus vérátömlesztéssel vagy szervátültetéssel is továbbítható, de ez ritka.