A HSV-1 azon képessége, hogy tartós fertőzést hozzon létre, számos tényezőnek köszönhető, többek között:
1) A vírus elkerüli a gazdaszervezet immunválaszát azáltal, hogy olyan fehérjéket expresszál, amelyek megzavarják az immunsejtek működését.
2) A vírus látens állapotban létezhet a ganglionokban, ahol az immunrendszer nem fér hozzá.
3) A vírus genetikai mutációkon mehet keresztül, amelyek lehetővé teszik számára, hogy elkerülje az immunválaszt.
Ezek a tényezők lehetővé teszik, hogy a HSV-1 a fertőzött egyén élete végéig fennmaradjon a szervezetben, és ismétlődő kitörések fordulhatnak elő a személy életében.