A malária egy parazita fertőzés, amelyet egy fertőzött nőstény Anopheles szúnyog harapása terjeszt. A parazita, a Plasmodium falciparum bejut a véráramba, és megfertőzi a vörösvértesteket. A sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkező egyéneknél a vörösvértestek rendellenes alakja megnehezíti a malária parazita behatolását és szaporodását. Ennek eredményeként a sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkező egyéneknél kisebb valószínűséggel alakul ki súlyos malária, és nagyobb az esély a túlélésre.
A sarlósejtes tulajdonság heterozigóta előnye különösen hangsúlyos azokon a területeken, ahol a malária nagyon elterjedt, és ahol a malária parazita törzse különösen virulens. Ezeken a területeken a sarlósejtes tulajdonsággal rendelkező egyének jelentősen csökkenthetik a malária okozta halálozás kockázatát azokhoz képest, akik nem hordozzák ezt a tulajdonságot.
A sarlósejtes tulajdonság heterozigóta előnye egy példa arra, hogy a természetes szelekció hogyan hathat a populációra. Ebben az esetben a szelektív nyomás egy halálos betegség, a malária jelenléte. A sarlósejtes tulajdonságot hordozó egyedek nagyobb eséllyel élnek túl és szaporodnak ebben a környezetben, ennek eredményeként a sarlósejtes gén gyakorisága idővel nő a populációban.