Ezzel szemben a II-es és III-as típusú túlérzékenységi reakciókban az antitestek közvetlenül részt vesznek a gazdasejtek károsodásában. II-es típusú túlérzékenység esetén az IgG vagy IgM antitestek a gazdasejtek felszínén lévő antigénekhez kötődnek, aktiválva a komplementrendszert, és sejtlízishez vezetnek. A III-as típusú túlérzékenység esetén az (antigénekből és antitestekből álló) immunkomplexek lerakódnak a szövetekben, és aktiválják a komplementrendszert, ami gyulladáshoz és szövetkárosodáshoz vezet.