Miért hiányzik a véralvadás lépfene-betegségben?

Anthrax betegségben a véralvadás hiányát elsősorban a *Bacillus anthracis* baktérium által termelt virulencia faktor okozza, amely anthrax lethal factor (LF) néven ismert. Az LF az antrax toxin három fő összetevőjének egyike, az ödémafaktorral (EF) és a védőantigénnel (PA) együtt.

Hatásmechanizmus:

Védő antigénhez (PA) való kötődés:Az LF kötődik PA-hoz, amely a lépfene toxin sejtfelszíni receptora, és LF-PA nevű komplexet képez.

Belépés a gazdasejtbe:Az LF-PA komplex ezután a receptor által közvetített endocitózison keresztül beépül a gazdasejtbe.

Mitogén által aktivált protein kináz kinázok (MAPKK) hasítása:A sejten belül az LF a MAPKK család több tagját célozza meg és proteolitikusan hasítja, mint például a MEK1, MEK2 és MEKK1.

A MAPK jelátvitel gátlása:A MAPKK-k hasítása megzavarja a downstream jelátviteli útvonalakat, különösen a mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) útvonalat. A MAPK útvonal döntő szerepet játszik különböző sejtfolyamatokban, beleértve a sejtnövekedést, a differenciálódást és az apoptózist.

A véralvadásra gyakorolt ​​​​hatások:

Károsodott thrombocyta funkció:A MAPK jelátvitel LF általi megzavarása befolyásolja a véralvadáshoz nélkülözhetetlen vérlemezkék aktiválódását és aggregációját.

A fibrin képződés szabályozási zavara:A fibrin egy fehérje, amely a vérrögök szerkezeti vázát alkotja. Az LF megzavarja a fibrin termelődését és stabilizálását azáltal, hogy gátolja a koagulációs kaszkádban részt vevő faktorok aktivitását.

A trombinképződés hiánya:A trombin a véralvadási folyamat kulcsfontosságú enzime, amely a fibrinogén fibrinné történő átalakításáért felelős. Az LF gátolja a trombin képződését és megakadályozza a stabil vérrögök képződését.

Ezen hatások következtében a lépfenével fertőzött egyének a véralvadás hiányától szenvedhetnek, ami disszeminált intravaszkuláris koagulációnak (DIC) ismert állapothoz vezethet. Ez a kóros koaguláció túlzott vérzést és belső vérzést okozhat.