Az Rh-faktor mindkét szülőtől öröklődik. Egy személy csak akkor lehet Rh-negatív, ha mindkét szülője Rh-negatív. Ha az egyik szülő Rh-pozitív, a másik szülő pedig Rh-negatív, a gyermek lehet Rh-pozitív vagy Rh-negatív.
Az Rh-negatív vér viszonylag ritka, a lakosság körülbelül 15%-ában fordul elő. Gyakrabban fordul elő európai, afrikai és ázsiai származásúakban ritkábban.
Az Rh-negatív vér problémákat okozhat a terhesség alatt, ha az anya Rh-negatív és az apa Rh-pozitív. Ez az Rh-inkompatibilitásnak nevezett állapothoz vezethet, ami miatt az anya immunrendszere megtámadhatja a magzat vörösvérsejtjeit. Az Rh-inkompatibilitás megelőzhető, ha az anyának Rh-immunglobulint (RhIg) adunk, amely megakadályozza, hogy az anya immunrendszere megtámadja a magzat vörösvérsejtjeit.
Az Rh-negatív vér a vérátömlesztésben is fontos. Egy Rh-negatív vérű személy csak egy másik Rh-negatív vérű személytől kaphat vért. Ha egy Rh-negatív vérű személy vért kap egy Rh-pozitív személytől, az immunrendszere megtámadhatja a transzfúziós vörösvértesteket, ami súlyos állapothoz, az úgynevezett hemolitikus transzfúziós reakcióhoz vezethet.