1845-ben a New York Morning News szerkesztőjeként írt egy cikket, amelyben a "nyilvánvaló végzet" kifejezést megalkotta, és kijelentette, hogy az Egyesült Államok terjeszkedése az észak-amerikai kontinens meg nem szállt földjére egyszerre indokolt és elkerülhetetlen. A kifejezést eredetileg pozitív értelemben használták, de később negatív konnotációt kapott, amikor az amerikai imperializmushoz kapcsolták.
O'Sullivan diplomata is volt, az Egyesült Államokban Portugália (1854-1858) és Spanyolország (1861-1865) minisztere volt.
O'Sullivan New Yorkban született ír bevándorló szülők gyermekeként. 1831-ben végzett a Columbia College-ban, és újságíróként kezdett dolgozni a New York Postnál. Később a New York Morning Herald és a The United States Magazine és a Democratic Review szerkesztője lett.
O'Sullivan határozottan támogatta a Demokrata Pártot, és 1846 és 1847 között New York állam közgyűlésének tagja volt. 1848-ban és 1852-ben a Demokrata Párt Nemzeti Kongresszusainak küldötte is volt.
Kormányzása után O'Sullivan továbbra is írt és szerkesztett különféle kiadványoknak, köztük a New York Timesnak. 1895-ben New Yorkban halt meg.