A napfény ultraibolya (UV) sugárzást tartalmaz, amely az ionizáló sugárzás egy fajtája, amely mutációkat okozva károsíthatja a DNS-t. A vélhetően rákot okozó környezeti vegyszerek, mint például a benzol és a formaldehid, szintén károsíthatják a DNS-t mutációkat okozva.
A DNS-károsodás rákhoz vezethet, ha olyan génekben fordul elő, amelyek szabályozzák a sejtnövekedést és -osztódást. Ha ezek a gének károsodnak, a sejtek növekedésnek indulhatnak és ellenőrizhetetlenül osztódhatnak, ami daganat kialakulásához vezethet.