Íme egy áttekintés a kombinált terápia hatékonyságáról előrehaladott betegségben szenvedő melanómás betegeknél:
Immunellenőrzőpont-gátlók (ICI) és célzott terápia :
Az ICI-k, például a pembrolizumab (Keytruda) vagy a nivolumab (Opdivo) kombinálása olyan célzott terápiás gyógyszerekkel, mint a dabrafenib (Tafinlar) és a trametinib (Mekinist), jelentős javulást mutatott az előrehaladott melanómában szenvedő betegek túlélési eredményeiben. Ez a kombináció mind az immunrendszert, mind a tumornövekedést elősegítő specifikus genetikai mutációkat célozza meg.
Egy 3. fázisú klinikai vizsgálatban a dabrafenib, trametinib és nivolumab (DTN) kombinációja jobb progressziómentes túlélést (PFS) és teljes túlélést (OS) mutatott a dabrafenib és trametinib önmagában történő kezeléséhez képest. A medián PFS 16,6 hónap volt DTN esetén, míg 11,1 hónap dabrafenib és trametinib esetén. A medián OS 25,9 hónap volt DTN esetén, míg 17,9 hónap dabrafenib és trametinib esetén.
ICI-kombinációk :
A különböző ICI-k kombinációi szintén ígéretes eredményeket mutattak. Például a pembrolizumab és az ICI ipilimumab (Yervoy) kombinálása jobb eredményeket mutatott előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél. Egy fázis 3 vizsgálatban a pembrolizumab és ipilimumab kombinációja 6,9 hónapos medián PFS-t és 22,8 hónapos átlagos OS-t eredményezett.
ICI és kemoterápia :
Az ICI-k kemoterápiával való kombinálása fokozhatja a daganatellenes aktivitást. Egy 3. fázisú vizsgálatban a pembrolizumab és a kemoterápia (karboplatin és paklitaxel) kombinációja javította a PFS-t és az OS-t, összehasonlítva a kemoterápiával önmagában. A medián PFS 6,9 hónap volt a kombináció mellett, szemben a 4,6 hónap a kemoterápia egyedüli alkalmazásával. A medián OS 16,3 hónap volt a kombináció mellett, szemben a 12,1 hónap a kemoterápia önmagában.
Kihívások és jövőbeli irányok :
A kombinált terápiák fejlődése ellenére az előrehaladott melanoma kezelésében továbbra is kihívások állnak fenn. Egyes betegeknél idővel rezisztencia alakulhat ki a kezeléssel szemben, és a hatékony másodvonalbeli terápiák megtalálása folyamatban lévő kutatási terület. A folyamatban lévő klinikai vizsgálatok az immunterápiák, a célzott terápiák és más kezelési módok új kombinációit vizsgálják, hogy tovább javítsák az előrehaladott melanomában szenvedő betegek kimenetelét.