Jenner 1796-ban a himlőoltás kifejlesztésével forradalmasította a betegségek megelőzését az immunizálás elvének bemutatásával. A tehénhimlő tejeslányokkal kapcsolatos megfigyelései arra késztették, hogy feltételezze, hogy a tehénhimlővel való korábbi expozíció megvédte az egyéneket a himlőfertőzéstől. Ellenőrzött kísérleteket végzett, és megfigyelte, hogy a tehénhimlő anyaggal beoltott egyének immunissá váltak a himlővel szemben. Ez az immunitás kiváltásának elve azáltal, hogy az embereket egy kórokozó legyengült vagy legyengített formájának teszik ki, megalapozná a jövőbeli vakcinákat.
A himlőoltás sikere nemcsak számtalan életet mentett meg, hanem további kutatásokat és más fertőző betegségek elleni vakcinák fejlesztését is inspirálta. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által 1967-ben elindított himlőmentesítési program az első olyan betegség volt, amelyet széles körben elterjedt védőoltással sikerült felszámolni. Ez a diadal bizonyítéka volt Jenner felfedezésének hatékonyságának és messzemenő hatásának a globális közegészségügyre.
A himlő elleni oltás a mai napig úttörő példa a megelőzés erejére. Jenner munkája precedenst teremtett a vakcinák használatára, amelyek megvédik a lakosságot a pusztító betegségektől, átalakítva a modern orvostudomány menetét. Felfedezése továbbra is az immunológia sarokköve, és hozzájárul a fertőző betegségek elleni küzdelemre irányuló folyamatos erőfeszítésekhez világszerte.