Általában nem ajánlott a norco és a metadon együttes szedése, mivel mindkét gyógyszer hasonló hatással lehet a szervezetre, és növelheti a mellékhatások és a túladagolás kockázatát. Mind a norco, mind a metadon opioid fájdalomcsillapítók, amelyek álmosságot, szédülést, hányingert, hányást és székrekedést okozhatnak. Ezen gyógyszerek együttes szedése növelheti ezeknek a mellékhatásoknak a kockázatát, és légzésdepresszióhoz, kómához és halálhoz is vezethet. Ezen túlmenően, ha metadont szed a norco szedése közben, növelheti a metadon túladagolás kockázatát, mivel ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja a metadon magasabb koncentrációjához vezethet a szervezetben. Ezért fontos, hogy a norco és a metadon együttes alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával, hogy mérlegelje a kockázatokat és az előnyöket, és megállapítsa, van-e más biztonságosabb alternatíva.