1) Azokban az esetekben, amikor a lépmegváltozást fertőzés, például malária vagy mononukleózis okozza, a kezelés a fertőzés kezelésére összpontosít.
2) Ha a lépomegáliát cirrhosis vagy más májbetegség okozza, a kezelés a májbetegség kezelésére összpontosít.
3) Leukémia vagy limfóma esetén kemoterápia vagy sugárterápia válhat szükségessé.
4) Bizonyos esetekben szükség lehet a lép eltávolítására (splenektómia) végzett műtétre, például ha a lép súlyosan megnagyobbodott vagy szövődményeket, például fájdalmat vagy vérzést okoz.