A csontremodelling rendellenességének pontos oka nem ismert, de úgy gondolják, hogy genetikai és környezeti tényezők kombinációjával áll összefüggésben. Vannak, akiknél genetikai hajlam áll fenn a betegség kialakulásában, ugyanakkor bizonyos környezeti tényezők, például vírusfertőzések is szerepet játszhatnak a kiváltásában.
A kutatók számos olyan genetikai mutációt azonosítottak, amelyek gyakran társulnak a Paget-kórhoz. Ezek a mutációk a csontsejtek működésének és a csontanyagcsere szabályozásában részt vevő géneket érintik. Fontos azonban megjegyezni, hogy ezek a mutációk önmagukban nem határozzák meg, hogy egy személyben kialakul-e Paget-kór. Más tényezők, például környezeti kiváltó tényezők is szükségesek lehetnek a betegség megnyilvánulásához.
Összefoglalva, a Paget-féle csontbetegség oka összetett, és genetikai és környezeti tényezőket is magában foglal. Míg a genetikai mutációk növelhetik a betegség kialakulásának kockázatát, úgy vélik, hogy más tényezők is szerepet játszanak a betegség kialakulásában és progressziójában.