A kezeletlen szifilisz természetrajza 4 szakaszra osztható:elsődleges, másodlagos, látens és harmadlagos. Az elsődleges stádiumot chancre jellemzi, amely kemény, kerek, fájdalommentes seb az oltás helyén. A chancre általában 10-90 nappal (átlagosan 3 héttel) jelenik meg az expozíció után, és 2-6 hétig tart. A másodlagos stádiumot szisztémás kiütések jellemzik, amelyek általában 4-10 héttel (átlagosan 6 héttel) a chancre megjelenése után jelentkeznek. A kiütést láz, hidegrázás, fejfájás és torokfájás kísérheti. A látens stádium egy olyan időszak, amikor a betegségnek nincsenek tünetei. A látens szakasz időtartama változó, de évekig vagy akár évtizedekig is eltarthat. A harmadlagos stádiumot a szív, az agy, a szem és más szervek súlyos károsodása jellemzi. A harmadlagos stádium a kezdeti fertőzés után 10-30 évvel jelentkezhet.
