A transzfúziós reakciók súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Az enyhe transzfúziós reakciók lázat, hidegrázást és csalánkiütést okozhatnak. A súlyosabb transzfúziós reakciók légzési nehézséget, alacsony vérnyomást és veseelégtelenséget okozhatnak. Ritka esetekben a transzfúziós reakciók végzetesek lehetnek.
A transzfúziós reakciók elkerülése érdekében a vérbankok gondosan átvizsgálják a donor vérét, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy az kompatibilis a recipiens vérével. A vért ABO vércsoportra, Rh-faktorra és más antigénekre vizsgálják. Ha a donor vére nem kompatibilis a recipiens vérével, a transzfúziót nem hajtják végre.
Egyes esetekben a betegnek vérátömlesztést kell kapnia egy másik vércsoportú donortól. Ezt inkompatibilis vérátömlesztésnek nevezik. Az inkompatibilis vérátömlesztés nagyobb valószínűséggel vált ki transzfúziós reakciót, mint a kompatibilis vérátömlesztés, de szükség lehet rá a beteg életének megmentése érdekében.