Egészség és a Betegség
A génterápia egy innovatív kezelési megközelítés, amelynek célja az FL kialakulásáért felelős genetikai rendellenességek megcélzása és kijavítása. A funkcionális gének manipulálásával vagy bevezetésével a génterápia a normál sejtműködés helyreállítására, a tumorsejtek halálának indukálására, a rákos sejtek elleni immunválasz fokozására vagy a tumor mikrokörnyezetének modulálására törekszik.
Az FL génterápia egyik ígéretes stratégiája a transzlokáció t(14;18) megcélzása. Ez a kromoszóma-átrendeződés egyesíti a 18. kromoszómából származó BCL2 gént a 14. kromoszómán lévő immunglobulin nehézlánc (IgH) lókuszával. Az így létrejövő fúziós gén, a BCL2-IgH a BCL2, egy anti-apoptotikus fehérje túlzott expressziójához vezet, amely gátolja a programozott sejthalált. Ez a diszreguláció elősegíti az FL-sejtek túlélését és a kemoterápiával szembeni rezisztenciát.
Az FL általános génterápiás megközelítése a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt-terápia bevezetésére összpontosít. A CAR T-sejtek olyan mesterségesen kialakított T-sejtek, amelyek egy szintetikus receptort expresszálnak, amely felismer egy specifikus antigént a rákos sejteken. Az FL-ben a CAR T-sejteket úgy tervezték, hogy megcélozzák a CD20 antigént, amely a B-sejtek, köztük az FL-sejtek felszínén expresszálódik.
A módosított CAR T-sejtek felismerik az FL-sejteken lévő CD20 antigént, és ahhoz kötődnek, kiváltva a T-sejtek aktiválódását. Aktiválásuk után ezek a T-sejtek citotoxikus molekulákat, például perforint és granzimeket szabadítanak fel, amelyek apoptózist vagy programozott sejthalált indukálnak az FL-sejtekben. Ez a célzott megközelítés szelektíven eliminálja az FL sejteket, miközben kíméli a normál sejteket.
Az FL egy másik génterápiás stratégiája az RNS-interferenciát (RNAi) foglalja magában. Az RNSi rövid interferáló RNS (siRNS) molekulákat használ bizonyos gének expressziójának elhallgatására vagy elnyomására. FL-ben az siRNS megtervezhető úgy, hogy megcélozza a BCL2 gént, ezáltal csökkentve az anti-apoptotikus BCL2 fehérje termelődését. Ennek a megközelítésnek az a célja, hogy helyreállítsa az apoptózist, és fokozza az FL-sejtek kemoterápiára vagy más kezelésekre való érzékenységét.
Ezenkívül génterápiás megközelítéseket vizsgálnak a tumor mikrokörnyezetének modulálására FL-ben. Ez olyan gének vagy genetikai módosítások bevezetését jelenti, amelyek megváltoztatják az FL-sejtek és a környező immunsejtek és a stromasejtek közötti kölcsönhatásokat. Az immunrendszer újranevelésével vagy a mikrokörnyezet módosításával a génterápia fokozhatja a daganatellenes immunválaszt és javíthatja a kezelési eredményeket.
A génterápia jelentős lehetőségeket kínál az FL célzott és hatékony kezelésében. A specifikus genetikai változások manipulálásával vagy a tumor mikrokörnyezetének modulálásával a génterápiás stratégiák tumorsejthalált indukálhatnak, javíthatják az immunrendszer felügyeletét és javíthatják a betegek kimenetelét. Azonban további kutatásokra és klinikai vizsgálatokra van szükség a génterápiás megközelítések optimalizálása, a biztonsági aggályok kezelése és az FL-kezelés hosszú távú hatékonyságának biztosítása érdekében.