1. Genetikai hajlam:
- Az öröklött genetikai mutációk, mint például a Lynch-szindróma (örökletes, nem polipózisos vastagbélrák) vagy a familiáris adenomatosus polyposis (FAP), növelik a CRC kialakulásának kockázatát.
- A sporadikus CRC kialakulása során szomatikus mutációk fordulhatnak elő különböző génekben, köztük az APC-ben, a KRAS-ban, a TP53-ban és a PIK3CA-ban.
2. Rendellenes sejtnövekedés:
- Diszpláziás változások:A normál vastagbélhámsejtek genetikai elváltozásokat szenvednek el, ami rendellenes növekedéshez és diszpláziás kripták kialakulásához vezet.
3. Adenoma képződés:
- Az adenomák nem rákos polipok, amelyek diszpláziás kriptákból fejlődnek ki. Jóindulatúak maradhatnak, vagy idővel rákosodhatnak.
4. Adenokarcinóma kialakulása:
- Idővel az adenomák további genetikai mutációkat halmozhatnak fel, ami adenokarcinóma, a CRC leggyakoribb típusa kialakulásához vezethet.
5. Invázió és metasztázis:
- Invázió:A rákos sejtek behatolnak a vastag- vagy végbél mélyebb rétegeibe, behatolva a muscularis propriába.
- Metasztázis:A rákos sejtek a nyirokrendszeren vagy a véráramon keresztül terjednek a test más részeire. A metasztázis gyakori helyei a máj, a tüdő és a peritoneum.
6. Angiogenezis:
- A rákos sejtek növekedésük támogatása érdekében az angiogenezisnek nevezett folyamaton keresztül serkentik az új erek képződését. Ez biztosítja a daganatot alapvető tápanyagokkal és oxigénnel.
7. Immunreakció:
- Az immunrendszer képes felismerni és megtámadni a rákos sejteket. A CRC sejtek azonban különféle mechanizmusok révén elkerülhetik az immunrendszer felügyeletét, például immunellenőrzőpont fehérjék expresszálásával.
8. Környezeti tényezők:
- Bizonyos életmódbeli tényezők, mint például a vörös és feldolgozott húsokban gazdag étrend, az alacsony rostbevitel, az elhízás, a dohányzás és a túlzott alkoholfogyasztás növelhetik a CRC kialakulásának kockázatát.
9. Disregulated Cell Signaling:
- A különböző gének mutációi diszregulált sejtjelátviteli útvonalakhoz vezethetnek, mint például a Wnt-útvonal, a MAPK-útvonal és a PI3K-útvonal, hozzájárulva a sejtek ellenőrizetlen növekedéséhez és túléléséhez.
10. Epigenetikai változások:
- Az epigenetikai változások, mint például a DNS-metiláció és a hiszton módosulások befolyásolhatják a génexpressziót, és hozzájárulhatnak a CRC kialakulásához és progressziójához.
A CRC patofiziológiájának megértése kulcsfontosságú a hatékony megelőzési, szűrési és kezelési stratégiák kidolgozásához e komplex betegség leküzdésére.