Hogyan kezeli az CAR T-sejtterápia az RRMM-et

A CAR T-sejtterápia az immunterápia egyik fajtája, amely genetikailag módosított T-sejteket használ a rákos sejtek megcélzására és elpusztítására. Relapszus vagy refrakter myeloma multiplex (RRMM) esetén a CAR T-sejtes terápia a B sejt érési antigén (BCMA) megcélzásával működik, amely a mielómasejtek felszínén expresszálódó fehérje.

Íme egy áttekintés arról, hogy a CAR T-sejtes terápia hogyan kezeli az RRMM-et:

1. T-sejtek gyűjtése: A T-sejteket a páciens véréből gyűjtik össze az úgynevezett aferézissel.

2. Géntechnológia: Az összegyűjtött T-sejteket a laboratóriumban genetikailag módosítják, hogy kifejezzék a BCMA-t specifikusan felismerő kiméra antigénreceptort (CAR). A CAR-ok mesterséges receptorok, amelyek egy extracelluláris antigénkötő doménből, egy transzmembrán doménből és egy intracelluláris jelátviteli doménből állnak.

3. Bővítés és aktiválás: A genetikailag módosított T-sejteket, amelyeket ma CAR T-sejtekként ismernek, a laboratóriumban szaporítják és aktiválják. Ez magában foglalja a T-sejtek stimulálását citokinekkel és növekedési faktorokkal, hogy szaporodjanak és erősebbé váljanak.

4. Infúzió: A kitágult és aktivált CAR T-sejteket intravénás (IV) vezetéken keresztül visszajuttatják a páciens véráramába.

5. Célfelismerés: A páciens testébe jutva a CAR T-sejtek a véráramban keringenek, és BCMA-t expresszáló rákos sejteket keresnek. Amikor egy CAR T-sejt kötődik a mielóma sejten lévő BCMA-hoz, aktiválódik.

6. Sejtölés: Aktiváláskor a CAR T-sejt citotoxikus molekulákat, például perforint és granzimeket szabadít fel, amelyek pórusokat hoznak létre a mielóma sejtmembránjában, ami sejthalálhoz vezet. Ezenkívül a CAR T-sejtek apoptózist (programozott sejthalált) indukálhatnak mielóma sejtekben.

7. Bővítés és kitartás: Az aktivált CAR T-sejtek osztódnak és szaporodnak, BCMA-specifikus T-sejtek nagy populációját hozva létre. Ezek a CAR T-sejtek hónapokig vagy akár évekig is megmaradhatnak a páciens szervezetében, így hosszú távú védelmet nyújtanak a mielóma ellen.

8. Immunmemória: A CAR T-sejtek képesek immunológiai memória fejlesztésére, ami azt jelenti, hogy felismerik és elpusztítják a mielóma sejteket, ha a betegség a jövőben kiújul.

Az RRMM CAR T-sejt-terápiája ígéretes eredményeket mutatott a klinikai vizsgálatok során, és ma már jóváhagyott kezelési lehetőség azoknak a betegeknek, akiknél több terápia is sikertelen volt. További kutatások folynak azonban a CAR T-sejtek hatékonyságának javítása, a mellékhatások csökkentése és a betegek szélesebb körére való kiterjesztése érdekében.