A dohányzás a húgyhólyagrák vezető oka. A cigarettafüstben lévő vegyi anyagok károsítják a húgyhólyagot bélelő sejteket, így nagyobb valószínűséggel válnak rákossá. A cigarettafüst arzént is tartalmaz, amely egy ismert rákkeltő anyag. A dohányzók négyszer nagyobb valószínűséggel kapnak hólyagrákot, mint a nem dohányzók. A húgyhólyagrák kockázata növekszik a naponta elszívott cigaretták számával és az elszívott évek számával. A dohányzás abbahagyása csökkentheti a húgyhólyagrák kockázatát, még azoknál is, akik sok éve dohányoznak.